維持稱(chēng)作為端粒的染色體末端部分，是能夠不斷進(jìn)行分裂的細(xì)胞的一個(gè)必要特征，也是人類(lèi)癌癥的一個(gè)標(biāo)志（延伸閱讀：中科院Nature子刊解開(kāi)青春之泉的秘密 ）。“就像鞋帶兩端的塑料套一樣，端粒使得DNA的末端免于磨損，”上海滬宇說(shuō)。

借助于一種特異的酶——端粒酶將重復(fù)的端粒DNA序列添加到染色體末端，在大多數(shù)的癌細(xì)胞類(lèi)型中端粒保持完好無(wú)損。除了端粒酶，癌細(xì)胞還可以利用第二種與DNA修復(fù)機(jī)制相關(guān)的方法來(lái)維持端粒的長(zhǎng)度，即端粒替代延長(zhǎng)途經(jīng)（alternative lengthening of omeres，ALT）。一般說(shuō)來(lái)，癌細(xì)胞是通過(guò)接管其中一種端粒維持機(jī)器來(lái)獲得永生?？傮w上，大約15%的癌癥是利用ALT過(guò)程來(lái)延長(zhǎng)端粒，而一些癌癥在40-50%的時(shí)間里利用ALT。

釣魚(yú)

該研究小組證實(shí)，當(dāng)DNA斷裂時(shí)，它會(huì)觸發(fā)諸如乳腺癌抑制蛋白BRCA2一類(lèi)的DNA修復(fù)蛋白付諸行動(dòng)，與其他的輔助蛋白一起附著到受損的DNA鏈上。這些蛋白質(zhì)將DNA拉長(zhǎng)，使能夠搜索端粒DNA的互補(bǔ)序列。

上海滬宇說(shuō)：“就像魚(yú)被拉向垂釣者一樣，這一修復(fù)過(guò)程觸動(dòng)了端粒的移動(dòng)和聚集。斷裂的端粒利用不同染色體上的端粒——同源端粒來(lái)作為修復(fù)模板。”在利用ALT來(lái)維持端粒的癌細(xì)胞中，研究人員通過(guò)成像端粒聚集到一起顯現(xiàn)了這一過(guò)程。

以往的研究證實(shí)，乳腺癌與BRCA1和BRCA2基因突變有關(guān)，參與BRCA相關(guān)信號(hào)通路的一些基因突變也與乳腺癌易感性有關(guān)聯(lián)。新研究表明，和這些BRCA及其他相關(guān)蛋白有關(guān)的DNA修復(fù)系統(tǒng)故障與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)聯(lián)。