在阿爾茨海默氏癥的早期階段，患者往往無(wú)法記住近期的經(jīng)歷。但一項(xiàng)新研究表明，這些記憶仍然儲(chǔ)存在大腦中，只是無(wú)法輕易地訪問(wèn)它們。

神經(jīng)科學(xué)家在報(bào)告上稱，處于阿爾茨海默氏癥早期的小鼠能夠像正常小鼠那樣形成新記憶，但在數(shù)天后便無(wú)法記起它們。此外，研究人員能夠利用光遺傳學(xué)人為地刺激這些記憶，表明只需一點(diǎn)幫助仍然可以找回這些記憶。盡管當(dāng)前光遺傳學(xué)不能應(yīng)用于人類，這些研究結(jié)果提出了一種可能：在未來(lái)可以開發(fā)出一些治療方法來(lái)逆轉(zhuǎn)早期阿爾茨海默氏癥中所見的記憶喪失。重要的一點(diǎn)是，這是一個(gè)概念證明。也就是說(shuō)，盡管記憶看起來(lái)消失了，它仍然存在。問(wèn)題是如何找回這些記憶。

近年來(lái)，實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了大腦海馬中的一些細(xì)胞儲(chǔ)存了特定記憶。研究人員還證實(shí)，他們可以操控這些記憶的痕跡，植入虛假記憶，激活已有的記憶，或改變記憶的情感聯(lián)想。去年，研究人員們發(fā)現(xiàn)，逆行性失憶癥小鼠在創(chuàng)傷或壓力后，仍然可以形成新記憶，但回想記憶受損。這使得研究小組懷疑，在阿爾茨海默氏癥早期特征性淀粉樣斑塊出現(xiàn)在患者大腦中之前，看到的記憶喪失是否有可能也是這種情況。

為了調(diào)查這種可能性，研究人員研究了經(jīng)遺傳改造出現(xiàn)阿爾茨海默氏癥癥狀的兩種不同品系的小鼠，加上一組健康小鼠。將它們置于一個(gè)小室中接受足底dian擊，一小時(shí)后所有小鼠重新回到同一小室時(shí)都表現(xiàn)出恐懼。而當(dāng)幾天后將它們置于這一小室時(shí)，只有正常小鼠仍然表現(xiàn)出恐懼。阿爾茨海默氏癥小鼠看起來(lái)沒(méi)有記起足底dian擊。在數(shù)小時(shí)內(nèi)短期記憶似乎是正常的。但就長(zhǎng)期記憶來(lái)說(shuō)，這些早期阿爾茨海默氏癥小鼠似乎受損。

“訪問(wèn)問(wèn)題”

研究人員隨后證實(shí)，盡管當(dāng)受到自然信號(hào)刺激時(shí)小鼠無(wú)法記起它們的經(jīng)歷，但記憶仍然存在于那里。

為了證實(shí)這一點(diǎn)，他們首先利用他們?cè)?012年開發(fā)出的一項(xiàng)技術(shù)，用光敏蛋白channelrhodopsin標(biāo)記了與恐懼經(jīng)歷相關(guān)的記憶痕跡細(xì)胞。無(wú)論何時(shí)他們用光激活這些標(biāo)記記憶痕跡細(xì)胞，正常小鼠都會(huì)激起這組細(xì)胞編碼的記憶。同樣，當(dāng)研究人員將阿爾茨海默氏癥小鼠放到此前從未見過(guò)的一個(gè)小室中，照射編碼恐懼經(jīng)歷的記憶痕跡細(xì)胞時(shí)，小鼠會(huì)立即表現(xiàn)出恐懼。

直接激活這些我們認(rèn)為保存了記憶的細(xì)胞，就可以讓小鼠找回記憶。這表明，確實(shí)是訪問(wèn)信息出了問(wèn)題，而非它們不能學(xué)習(xí)或儲(chǔ)存此記憶。

研究人員還發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥小鼠的記憶痕跡細(xì)胞具有較少的樹突棘——這一結(jié)構(gòu)使得神經(jīng)元能夠接收來(lái)自其他神經(jīng)元的輸入信號(hào)。

通常，當(dāng)新記憶生成時(shí)，記憶痕跡細(xì)胞會(huì)響應(yīng)新記憶長(zhǎng)出新的樹突棘，但這種情況不會(huì)發(fā)生在阿爾茨海默氏癥小鼠身上。這表明，記憶痕跡細(xì)胞沒(méi)有接收來(lái)自大腦內(nèi)嗅皮層的感覺(jué)輸入信號(hào)。當(dāng)再度置于這一小室中時(shí)，應(yīng)該重新激活記憶的自然信號(hào)不產(chǎn)生影響，是因?yàn)楦杏X(jué)信息沒(méi)有進(jìn)入記憶痕跡細(xì)胞。如果我們想喚起記憶，必須通過(guò)正確的信號(hào)重新激活保存記憶的細(xì)胞。如果在學(xué)習(xí)過(guò)程中樹突棘密度不增高，然后，你給予一種自然回憶信號(hào)，或許不能到達(dá)記憶痕跡細(xì)胞的核心。

長(zhǎng)期的連接

研究人員還利用光線通過(guò)光遺傳學(xué)方法刺激內(nèi)嗅皮層和海馬之間的新連接，誘導(dǎo)了對(duì)“丟失”記憶更長(zhǎng)期的重激活。但如果刺激內(nèi)嗅皮層的范圍過(guò)大這種方法不起作用，表明針對(duì)人類患者潛在療法必須非常具有靶向性。有可能在未來(lái)會(huì)開發(fā)出某種技術(shù)，更地激活或失活海馬或內(nèi)嗅皮層等大腦深處的細(xì)胞。在這里完成的基礎(chǔ)研究提供了有關(guān)靶向細(xì)胞群的信息，這對(duì)于未來(lái)的治療和技術(shù)至關(guān)重要。