2016年3月14日，學(xué)術(shù)雜志《Cell》子刊《Cancer Cell》在線發(fā)表了題為“A SIRT2-Selective Inhibitor Promotes c-Myc oncoprotein Degradation and Exhibits Broad Anticancer Activity”的研究論文。論文的資深作者是康奈爾大學(xué)文理學(xué)院化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員林和寧(Hening Lin)。

該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一種酶抑制劑，證實(shí)能夠有效地對(duì)抗多種癌癥，其中zui為顯著的是白血病、和大腸癌。

他們的研究工作將焦點(diǎn)放在了在近一半的人類腫瘤中發(fā)生擴(kuò)增的癌基因c-Myc，及對(duì)幾種癌細(xì)胞系生存能力起重要作用的酶SIRT2上。借助一種叫做TM(thiomyristoyl lysine)的化合物，研究小組能夠抑制實(shí)驗(yàn)室小鼠模型中的SIRT2，降低c-Myc蛋白水平，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。每年在*癌癥奪去了800多萬(wàn)人的生命，在尋找癌癥治愈方法的長(zhǎng)跑中這項(xiàng)工作代表了向前邁進(jìn)的重要一步。

林和寧教授主要從事蛋白翻譯后修飾、CD38的生物活性、新型蛋白質(zhì)修飾在癌癥里的作用等化學(xué)與化學(xué)生物領(lǐng)域世界前沿科學(xué)研究。現(xiàn)已發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇。

2013年，林和寧教授與香港大學(xué)的郝權(quán)教授合作，揭示了一個(gè)為生物學(xué)家們所熟知的衰老相關(guān)酶SIRT6從所未知的新功能。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能推動(dòng)科學(xué)家們更深入地認(rèn)識(shí)機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)信號(hào)分子，幫助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和癌癥等疾病。

林和寧說(shuō)：“新研究是從基礎(chǔ)科學(xué)開(kāi)始，基礎(chǔ)科學(xué)將我們帶到了這條看起來(lái)很有前景的路上。我們非常期望在未來(lái)的幾年里，我們可以開(kāi)發(fā)出一種有效的抗癌藥物。”

以往一些旨在開(kāi)發(fā)出sirtuin類酶，包括SIRT2的靶向性抑制劑的研究努力，受到了效力不足和/或選擇性的限制。通過(guò)開(kāi)發(fā)及測(cè)試TM及其他三種類似化合物，林和寧研究小組發(fā)現(xiàn)，TM在抑制SIRT2蛋白方面顯示出*的能力和選擇性。

該研究小組將TM送到了美國(guó)國(guó)立癌癥研究所開(kāi)發(fā)治療項(xiàng)目部，對(duì)近60種癌細(xì)胞系進(jìn)行了篩查。結(jié)果顯示，10微米的TM抑制了超過(guò)50%(36 /56)的細(xì)胞系，包括所有白血病細(xì)胞系，及除一個(gè)以外所有的大腸癌細(xì)胞系。

林和寧說(shuō)，就zui初的目標(biāo)而言，這一結(jié)果有點(diǎn)令人驚訝。“當(dāng)我們研制TM時(shí)，我們本想靶向sirtuin蛋白家族中一種不同的酶——SIRT6。我們那時(shí)并不知道SIRT2具有這種活性。”

事實(shí)上，基于以往的兩項(xiàng)研究，研究人員本認(rèn)為SIRT2酶有可能實(shí)際上是一種腫瘤抑制因子，靶向它會(huì)促進(jìn)腫瘤形成。結(jié)果表明事實(shí)并非如此;他們完成了多重實(shí)驗(yàn)證實(shí)，TM的抗癌效應(yīng)是通過(guò)抑制SIRT2而獲得。

論文的合著作者、康奈爾大學(xué)Weill Cornell學(xué)院藥理學(xué)教授Paraskevi Giannakakou說(shuō)：“到目前為止，我們也沒(méi)有什么能有力對(duì)抗c-Myc的藥物。大都多數(shù)抑制劑都是間接起作用，它們靶向其他一些東西，然后在下游靶向c-Myc。TM也是如此，但它在體內(nèi)外顯示出了非常有前景的活性。其有潛力被開(kāi)發(fā)成一種臨床化合物。”

但TM有限的溶解度和生物利用度是該研究小組必須應(yīng)對(duì)的缺點(diǎn)之一。林和寧相信，在未來(lái)通過(guò)提高溶解度和生物利用度，他們可以進(jìn)一步提高TM的抗癌效應(yīng)。