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上海聯(lián)邁生物工程有限公司
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閱讀：1010發(fā)布時間：2018-6-6
CAR-T細胞療法研究進展
2018年5月31日/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。該療法是一種出現(xiàn)了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是zui有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術(shù)一樣，CAR-T技術(shù)也經(jīng)歷一個漫長的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術(shù)逐漸走向成熟。
這種新的治療策略的關(guān)鍵之處在于識別靶細胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經(jīng)過基因修飾后，病人T細胞能夠表達這種CAR。在人體臨床試驗中，科學(xué)家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內(nèi)的一些T細胞，然后在實驗室對它們進行基因修飾，將編碼這種CAR的基因?qū)?，這樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經(jīng)過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。這些T細胞利用它們表達的CAR受體結(jié)合到靶細胞表面上的分子，而這種結(jié)合觸發(fā)一種內(nèi)部信號產(chǎn)生，接著這種內(nèi)部信號如此強效地激活這些T細胞以至于它們快速地摧毀靶細胞。
近年來，CAR-T免疫療法除了被用來治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，經(jīng)改進后，也被用來治療實體瘤、自身免疫疾病、HIV感染和移植排斥等疾病，具有更廣闊的應(yīng)用空間。基于此，針對CAR-T細胞療法取得的進展，小編進行一番盤點，以饗讀者。
1.CAR T療法新突破！Nat Med背靠背發(fā)表兩個研究團隊發(fā)現(xiàn)避免細胞因子風(fēng)暴的新方法
doi:10.1038/s41591-018-0041-7; doi:10.1038/s41591-018-0036-4
兩個來自美國和意大利的研究團隊分別提出了避免CAR T細胞療法治療白血病患者過程中出現(xiàn)細胞因子風(fēng)暴（CRS）的新方法。在*項研究中，來自紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發(fā)展了一種小鼠模型模擬發(fā)生CRS的情況，他們找到了涉及這種副作用的關(guān)鍵分子，并成功找到一種藥物抑制CRS；第二個研究團隊則使用不同的動物模型發(fā)現(xiàn)了同樣的分子，但是他們沒有抑制這個分子，取而代之的是對T細胞進行遺傳學(xué)修飾，從源頭防止了這種情況的發(fā)生。兩項研究成果于近日背靠背發(fā)表在《Nature Medicine》上。
為了治療白血病，科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出了給病人來源的T細胞修飾上嵌合抗原受體（CAR）后再進行回輸?shù)募夹g(shù)，也叫作過繼細胞轉(zhuǎn)輸，這整個過程叫做CAR T細胞療法，已經(jīng)被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個主要的障礙——幾乎1/3的病人會發(fā)生CRS，這需要極其精細的個性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產(chǎn)生了神經(jīng)毒性。這些綜合征限制了這項技術(shù)的使用。而在這兩項研究中，研究人員找到了克服這些問題的新方法。
在*項研究中，研究人員在創(chuàng)建動物模型之后，他們發(fā)現(xiàn)IL-1是導(dǎo)致CRS的關(guān)鍵因子——而過去的研究已經(jīng)表明這個分子參與炎癥的發(fā)生，進一步研究則幫助研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做阿那白滯素的藥物可以抑制這個分子。在第二項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了相同的的分子，他們給CAR T細胞添加了一個抑制基因以防止CRS產(chǎn)生。
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