1）根據(jù)《中國(guó)藥典》（2010版）和相關(guān)文獻(xiàn)，合成*和合成樟腦的雜質(zhì)主要有機(jī)揮發(fā)物，可采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）進(jìn)行檢測(cè)，具體操作為：取適量的樣品，分別用乙酸乙酯和正庚烷定容于容量瓶中，制成樣品溶液，精確量取1µl樣品注入GC-MS，記錄色譜圖，通過(guò)圖譜分析，確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，并采用面積歸一法，計(jì)算各雜質(zhì)的含量。對(duì)于含量較低的物質(zhì)，通過(guò)頂空固相微萃取法（HS-SPME）提取和富集，再注入GC-MS分析，具體操作為：稱取適量研磨后的樣品，置于頂空瓶中，蓋上蓋子，插入預(yù)熱后的萃取頭，于80 ^oC頂空萃取60 min，然后放入GC-MS進(jìn)樣口進(jìn)行脫附分析。在實(shí)現(xiàn)“雜質(zhì)譜控制”的三個(gè)必需關(guān)鍵技術(shù)中,對(duì)微量雜質(zhì)組分的毒性評(píng)價(jià)是薄弱的環(huán)節(jié). 按ICH的規(guī)定[1], 當(dāng)化學(xué)原料藥中的雜質(zhì)含量大于0.15%時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)其限度的合理性進(jìn)行評(píng)估(qualification). 當(dāng)缺乏足夠的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí), 定量結(jié)構(gòu)性質(zhì)/活性相關(guān)(QSPR/QSAR)分析方法可以用來(lái)初步評(píng)價(jià)、預(yù)測(cè)化合物的危險(xiǎn)性. 國(guó)內(nèi)的結(jié)構(gòu)-毒性的關(guān)系研究主要集中在對(duì)環(huán)境污染物的研究. 如應(yīng)用電拓?fù)錉顟B(tài)指數(shù)(electrotopological state indices, E-state indices)預(yù)測(cè)有機(jī)污染物的理化性質(zhì)和毒理學(xué)性質(zhì)[73]; 采用原子類型電拓?fù)渲笖?shù)(ETSIAT)為結(jié)構(gòu)描述子, 研究脂肪醇毒性的定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)[74]; 應(yīng)用理論線性溶劑化能關(guān)系(TLSER)模型探討35 種有機(jī)磷酸酯類(OP)化合物的結(jié)構(gòu)及其對(duì)家蠅急性毒性的關(guān)系[75], 應(yīng)用基因表達(dá)式編程探討88 種醛類化合物分子結(jié)構(gòu)與大鼠急性毒性的定量構(gòu)效關(guān)系[76]; 周魯?shù)葘?duì)*類抗生素[77]、喹諾酮類藥物[78]的定量構(gòu)動(dòng)關(guān)系(QSPR)進(jìn)行了探討; 這些研究方法對(duì)探討微量雜質(zhì)組分的毒性評(píng)價(jià)具有重要的借鑒作用. 甘慧等綜述了幾類代表性化合物結(jié)構(gòu)產(chǎn)生反應(yīng)性代謝產(chǎn)物的情況,包括苯醌亞胺、噻吩環(huán)、氮翁離子、環(huán)氧化物、硫脲等, 試圖從代謝角度揭示藥物分子結(jié)構(gòu)與藥物毒性之間的關(guān)系[79]; 林葉新等對(duì)苯甲酸等14 種食品防腐劑及叔丁基對(duì)苯二酚等6 種食品抗氧化劑的大鼠急性經(jīng)口毒性[Log(LD50)]與其化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行了探討[80];提示對(duì)藥品中雜質(zhì)組分的毒性評(píng)價(jià)已經(jīng)引起關(guān)注.但如何將對(duì)雜質(zhì)組分的毒性評(píng)價(jià)與雜質(zhì)的質(zhì)控限度

深圳藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)及雜質(zhì)分析-中科院CMA資質(zhì)

3、¹H -¹H COSY譜

譜寬3787.879×3787.879Hz，采樣點(diǎn)2048×256，FT1024×512。

譜中的δ 1.05與δ 3.79相關(guān)，是乳酸1′位甲基質(zhì)子與2'位次甲基質(zhì)子的偶合，δ 1.61與δ 1.88相關(guān)，是3位（4位）CH₂兩個(gè)質(zhì)子之間的偶合。δ 1.61（δ 1.88）與δ 2.71相關(guān)，是3位（4位）CH₂質(zhì)子與2位（1位）CH質(zhì)子的偶合。δ 2.32 與δ 2.71是5位（7位）CH₂兩個(gè)質(zhì)子之間的偶合。δ 4.62與δ 4.93是6位NH₂ 兩個(gè)質(zhì)子之間的偶合, δ 4.82與δ 5.13、δ 4.93與δ 5.06是8位NH₂ 兩個(gè)質(zhì)子之間的偶合。數(shù)據(jù)見(jiàn)附表3。