alpha羥基酸俗稱果酸是化學換膚和抗皺類化妝品種的關鍵成分。北京大學與加州大學戴維斯分校UC Davis的研究團隊發(fā)現了alpha羥基酸改善皮膚狀態(tài)的機制。了解這一機制將有助于開發(fā)更好的化妝品配方，并有望應用于醫(yī)療。該文章發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志上。生物通
AHA是一種主要提取自甘蔗、酸奶、蘋果和柑橘等天然原料的弱酸，由于AHA能夠改善皮膚狀態(tài)和質地而廣泛用于化妝品產業(yè)。不過迄今為止人們還并不了解AHA促使皮膚更新的機制。
研究人員針對離子通道TRPV3（transient receptor potential vanilloid 3）進行了細胞通路研究。TRPV3位于keratinocyte角質形成細胞膜上，而角質形成細胞是皮膚表層的主要細胞類型。此前有研究顯示，在皮膚生理學和溫度敏感中該通道具有重要作用。GE生物耗材消費行為有獎調查生物通
研究人員使用膜片鉗技術對人角質形成細胞HaCaT細胞和表達TRPV3的HEK-293細胞進行了研究，發(fā)現乙醇酸（zui小也zui易獲得的一種AHA）進入角質細胞并生成自由質子，在細胞內建立了酸性條件。細胞內的低PH值強烈刺激TRPV3離子通道，促使其開啟并允許鈣離子流入細胞。而TRPV3通道打開后也允許更多的質子進入細胞，形成了一個自反饋的循環(huán)。zui終，細胞內鈣離子過剩導致細胞死亡表皮剝落。
研究證明細胞內的酸化直接激活TRPV3通道并導致細胞死亡。研究人員在隨后的定點誘變實驗中發(fā)現，一個N端*殘基His-426參與了TRPV3激活過程，該位點使感知細胞內質子水平的關鍵。生物通
“我們的實驗揭示了TRPV3通道是化妝品行業(yè)中zui有效美膚因子的作用目標，”該研究主要研究者之一，加州大學戴維斯分校生理學與膜生物學教授Jie Zheng說。“盡管AHA已被長期使用，我們至今才了解到它們的作用機制。”TRPV3不僅存在于皮膚細胞，也存在于神經系統(tǒng)許多區(qū)域的細胞中，并且對酸性和溫度都敏感。文章作者推測這一通道可能具有包括疼痛控制在內的多種重要生理功能，。北京大學學子Xu Cao（曹旭）是文章的*作者，他作為訪問生與加州大學戴維斯分校的科學家一同進行了TRPV3通道的研究。北大的研究團隊不久前發(fā)現TRPV3的一個致病突變會引發(fā)Olmsted綜合癥，文章發(fā)表在cell子刊AJHG雜志上，曹旭就是當時研究團隊中的一員。Olmsted綜合癥是一種罕見的先天性疾病，主要表現為手掌和腳掌的劇烈瘙癢以及皮膚角質化。而曹旭在加州大學戴維斯分校生理學和膜生物學系期間，發(fā)現AHA也作用于TRPV3離子通道。
“鈣離子通道逐漸被認為在皮膚生理學中具有重要至關重要的作用，”曹旭說。“TRPV3有望成為化妝品產業(yè)的重要作用靶點，不僅如此，TRPV3也有潛力成為鎮(zhèn)痛及皮膚疾病治療的重要靶點。”生物通
文章的另一位主要研究者是北京大學藥學院藥理學系主任王克威教授。