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靜脈用免疫球蛋白在神經系統(tǒng)疾病中的應用

時間:2014-4-4閱讀:246
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免疫球蛋白的主要成分是IgG,約占機體免疫球蛋白總量的75%,后者不僅具有與抗原特異性結合的特征,還有固定補體、調理單核巨噬細胞吞噬能力的生物學特性,而且是*能夠通過胎盤為胎兒提供免疫保護作用的免疫球蛋白。 

  80 年代初,大劑量靜脈用免疫球蛋白(IVIg)治療兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜成功后,這項治療已被廣泛用于多種先天性、獲得性免疫缺陷病和自身免疫性疾病。現(xiàn)將IVIg的作用機制以及在神經系統(tǒng)疾病的應用綜述如下。 

  一、 IVIg的作用機制 

  IVIgzui早被用于免疫缺陷綜合征的替代治療和嚴重的細菌性感染如細菌性腦膜炎及肺炎等輔助治療。將其用于治療免疫性疾病的機制不清,推測可能有免疫抑制和免疫調節(jié)的雙重作用[1-4]。 

  1. 中和抗體、降低免疫球蛋白的生成: IVIg制劑從大量(3 000~10 000名)健康人群混合血漿中純化而來,因而具有廣譜抗正常人蛋白和抗*性抗體的作用。純化后的免疫球蛋白分子之間形成正常*所不可能形成的雙臂和單臂抗原結合片段(Fab)相結合的抗*性抗體的小聚體。供血群體越大,小聚體形成數(shù)量越多,抗*性抗體的特異性就越廣[5]。免疫球蛋白的結晶片段(Fc)與B細胞上的相應受體(γR)相結合,可抑制B細胞的克隆增生,降低免疫球蛋白的產生。 

  2.中和細胞因子并降低其生成: 免疫球蛋白制劑中含有多種高親和抗體,能特異性地結合不同細胞因子如白細胞介素1a(IL-1a)、白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素γ(IFN-γ)[2,4]。促炎癥性細胞因子(proinflammatory cytokine)誘導產生炎癥因子,促進炎癥和自身免疫過程的發(fā)生、發(fā)展。免疫球蛋白可非特異性地增強抑制性T細胞的作用,從而間接抑制炎癥因子的產生。 

  3.中和補體、細菌毒素和病毒: 免疫球蛋白可與激活的C3b和C4b補體形成共價結合,阻斷C3對C5的激活作用,干擾免疫復合物的形成、沉淀以及復合物對靶細胞膜所產生的溶解破壞作用[2,4];阻斷補體復合物與巨噬細胞相結合,干擾調理作用,抑制巨噬細胞對自身組織的侵襲;也有中和細菌毒素及病毒的作用[3,6]。 

  4.與單核巨噬細胞Fc受體結合,降低其生物學活性:免疫球蛋白可以阻斷自身抗體與單核巨噬細胞Fc受體結合,抑制其吞噬作用。Terai等[7]的體外實驗結果顯示,免疫球蛋白通過抑制單核細胞化學趨化蛋白-1所誘導的Ca2+內流,從而降低單核巨噬細胞的生物學活性。靜脈注射免疫球蛋白可引起短暫性淋巴細胞數(shù)量減少,減少自然殺傷細胞數(shù)量,下調淋巴細胞功能相關抗原在活性T細胞表面的表達。免疫球蛋白中含有可溶性分化簇 4(CD4)、CD8和主要組織相容抗原復合物II,可干擾T細胞對自身抗原的侵襲;通過封閉主要組織相容抗原復合物I,抑制CD+8 T細胞功能[1,2]。 

  5.其他作用: 免疫球蛋白中還含有少量IgA、IgM及其他抗炎性因子,推測在抑制炎性及病理性免疫應答、保護自身組織過程中發(fā)揮作用。zui近,Valid等從靜脈注射免疫球蛋白,促進中毒性紅斑壞死癥患者皮膚愈合的臨床觀察中受到啟示,通過體外試驗證實,正常人血清中存在抗Fas抗體,這些抗體可封閉Fas配體與Fas受體相結合,阻斷Fas家族誘導的細胞凋亡,促進皮膚愈合[8]。 

  二、IVIg 在神經系統(tǒng)疾病中的應用 

  1.吉蘭-巴雷綜合征(GBS): 目前,IVIg對GBS的研究較為充分。較早的臨床觀察結果提示,IVIg對急性GBS患者的療效優(yōu)于血漿交換。因為接受IVIg的患者其臨床神經功能每提高一度的平均時間為27 d,短于血漿交換組(41 d),并且較少發(fā)生并發(fā)癥[9]。隨機將379例GBS患者分為3組,分別實施血漿交換、IVIg和兩者結合治療。4周后進行神經功能評分,發(fā)現(xiàn)前2組間并無明顯不同(分別為0.9 和 0.8),結合治療組也無明顯優(yōu)勢(1.1)。48周后各組患者在出院和恢復正常工作的時間方面也無明顯差別,表明IVIg和血漿交換一樣,均可作為治療該病的一線措施[10]。有文獻報道,聯(lián)合使用大劑量甲基*的療效優(yōu)于單用IVIg。但是療效的肯定與否會受到多種因素的影響。曾有1位GBS患者2次復發(fā)后相繼接受血漿交換、甲基*沖擊和IVIg治療,病情控制仍不滿意。由于患者同時患有活動性乙型肝炎,考慮病情變化可能與乙型肝炎活動有關[11]。對慢性脫髓鞘性多發(fā)性神經根神經炎的對比治療,其效果類似急性患者[12],但也有不理想者。在IVIg治療效果不佳時,進行血漿交換療法仍是可取的。因為血漿交換療法需要一定的 儀器 設備,所以有作者認為,在農村、兒童、靜脈穿刺不便、敗血癥、血液動力學障礙以及嚴重的自主神經功能異常等患者,應IVIg[2]。

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