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科學家破譯IL-23十五年未解的秘密!揭示了自身免疫疾病的關(guān)鍵機理!

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近日,一個由VIB-UGent炎癥研究中心Savvas Savvides教授的團隊揭示了包括牛皮癬、風濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病在內(nèi)的自身免疫疾病和炎癥疾病的關(guān)鍵分子機制。通過聚焦于免疫調(diào)節(jié)因子IL-2,他們發(fā)現(xiàn)它的促炎活性強烈依賴于其受體IL-23R在結(jié)構(gòu)上激活它。這

盡管15年前就發(fā)現(xiàn)了IL-23,但是它促炎活性背后的結(jié)構(gòu)和分子基礎(chǔ)一直不為人知。Savvids教授及其同事現(xiàn)在至少揭示了IL-23與其受體之一相互作用的方式。一般而言,細胞因子會激活受體。但是令人驚訝的是,目前的這個研究表明出現(xiàn)了相反的情況。Savvids教授說道:“當我們發(fā)現(xiàn)IL-23及其受體都劇烈改變以創(chuàng)造親密的細胞因子——受體界面時我們也很驚訝。在這個界面上,受體使用了IL-23上的一個熱點位置,從而使得IL-23招募一個炎前信號必需的共受體。而共受體在IL-23上的結(jié)合位點也是一個意料之外的發(fā)現(xiàn)。我們現(xiàn)在關(guān)于IL-23介導的炎前復合物的發(fā)現(xiàn)似乎是這個領(lǐng)域的一個新發(fā)現(xiàn)。”

研究人員依賴于綜合的結(jié)構(gòu)生物學知識完成了這項研究,他們將在原子水平描述蛋白結(jié)構(gòu)的方法與生物化學、生物物理、細胞和體內(nèi)研究的方法結(jié)合在了一起。Savvids教授說道:“我們這項關(guān)于IL-23的初步研究將成為我們實驗室及其他研究人員的基石。畢竟還有很多問題需要解決,例如IL-23如何與其他可能的共受體結(jié)合?此外,我們的研究將可能促進開發(fā)出針對IL-23的新型治療策略。

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