靶向CD133的CAR-T細胞有望治療膠質母細胞瘤

【資料簡介】

在一項新的研究中，來自加拿大麥克馬斯特大學和多倫多大學的研究人員開發(fā)出一種很有前景的免疫療法，可用于治療一種致命的成人腦癌形式，即膠質母細胞瘤（glioblastoma）。
 

這種稱為嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法的免疫療法涉及在實驗室中對來自患者血液的T細胞進行基因改造，使得它們直接靶向結合膠質母細胞瘤細胞表面上的一種稱為CD133的特定蛋白，并消滅這些癌細胞。

當在攜帶人類膠質母細胞瘤的小鼠身上使用時，靶向CD133的CAR-T細胞療法被認為是成功的，這是因為它減少了這些小鼠的腫瘤負擔，提高了它們的生存率。

來自這項研究的數(shù)據(jù)促使在加拿大漢密爾頓市成立了一家名為Empirica Therapeutics的腦癌公司。該公司的目標是在2022年之前，針對CD133特異性的CAR-T細胞療法和其他療法在復發(fā)性膠質母細胞瘤患者中進行臨床試驗。


他說，“在初確診后，膠質母細胞瘤患者接受積極的治療，包括手術切除腫瘤、放療和。然而，這種癌癥在不到7個月內就會復發(fā)，從而導致總體中位生存期不到15個月。幾乎所有的膠質母細胞瘤都以一種更具侵襲性的復發(fā)性腫瘤的形式出現(xiàn)，這種復發(fā)性腫瘤沒有標準的治療方法。”

這項研究由麥克馬斯特大學的Singh實驗室與多倫多大學唐納利細胞與生物分子研究中心的Jason Moffat實驗室合作。

Singh實驗室十多年來一直在研究CD133蛋白在腦瘤中的作用。該實驗室發(fā)現(xiàn)這種蛋白是癌癥干細胞的標志物，這些癌癥干細胞具有生長成很難治療的膠質母細胞瘤所需的特性。

在這項新的研究中，這些研究人員研究了利用前沿的藥物對CD133+膠質母細胞瘤進行特異性靶向治療是否能這種腫瘤中攻擊性的細胞亞群。他們還研究了CD133靶向療法對正常的、非腫瘤性的人類干細胞---包括造血干細胞和祖細胞---的安全性。

這些研究人員隨后設計了三種類型的治療方法，并在實驗室中和小鼠體內進行了測試。一種治療方法是一種新型的人類合成IgG抗體，它可以簡單地與膠質母細胞瘤細胞表面上的CD133蛋白結合，從而阻止這種腫瘤的生長。第二種是雙抗原T細胞銜接抗體（dual antigen T cell engager antibody），它利用患者自身的T細胞消除CD133+膠質母細胞瘤。第三種是CAR-T細胞療法。

Vora說，“我們發(fā)現(xiàn)，與其他兩種療法相比，CAR-T細胞療法在人類膠質母細胞瘤臨床前模型中的活性增強了。與此同時，在人源化小鼠模型中進行的安全性研究解決了對造血的潛在影響，其中造血是人體中導致不同血細胞形成的重要過程。CD133特異性CAR-T細胞療法在攜帶人造血系統(tǒng)的小鼠模型中沒有引起任何急性全身毒性。”

Rashida Williams是Moffat實驗室的一名研究生，他產(chǎn)生了CD133抗體，這種抗體的一部分被用于構建包括CAR-T細胞在內的不同免疫療法。

Moffat說，“免疫療法的進展為以前無法治療的癌癥患者帶來了希望。我們希望我們利用CAR-T細胞療法特異性地靶向膠質母細胞瘤細胞的方法能給患者帶來更好的生活質量，增加他們的生存機會。”

麥克馬斯特大學生物化學與生物醫(yī)學科學副教授Kristin Hope因她構建用于毒性測試的人源化模型的工作而受到贊譽。

這些研究人員接下來正在探索結合CD133特異性CAR-T細胞的組合策略，以*阻斷膠質母細胞瘤的復發(fā)。這些研究人員表示，這種類型的治療方法可能會被證明對其他具有CD133腫瘤起始細胞群體的治療抵抗性癌癥患者有效。

Singh說，“我們的研究為靶向膠質母細胞瘤中侵襲性CD133+腫瘤干細胞群體的益處提供了許多新的概念性見解。我們希望我們的研究工作現(xiàn)在將推進針對這些患者的真正新的、有前景的治療方案的開發(fā)。”