TheLancet胃癌輔助治療并非多多益善

【資料簡介】

胃癌是世界上發(fā)病率第四和癌癥相關(guān)死因第二的惡性腫瘤。目前在三方面取得成果：篩查和早期胃癌的發(fā)現(xiàn)；確定*性手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；和術(shù)后輔助治療的發(fā)展。日本的外科醫(yī)生確定了胃癌手術(shù)切除方式的標(biāo)準(zhǔn)：D2*術(shù)。
盡管美國報道了*關(guān)于胃癌輔助治療的陽性試驗——術(shù)后應(yīng)用氟*、亞*和放療，但是該試驗中手術(shù)治療質(zhì)量較差、局部腫瘤復(fù)發(fā)率較高，且輔助放*的作用于降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率，引起了對標(biāo)準(zhǔn)D2*術(shù)后患者應(yīng)用此種輔助治療方式的質(zhì)疑。
隨后的試驗中手術(shù)質(zhì)量改善，單獨*取得了成功：英國進(jìn)行了關(guān)于術(shù)前和術(shù)后應(yīng)用表柔比星、*和氟*的MAGIC試驗；韓國進(jìn)行了術(shù)后應(yīng)用*聯(lián)合*或*的臨床試驗。目前認(rèn)為單獨*作為輔助治療是充分的D2*術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療，術(shù)后*聯(lián)合放療適合于未達(dá)到D1的手術(shù)切除患者。
輔助治療可以使腫瘤相關(guān)死亡降低25-30%，轉(zhuǎn)化為5年生存率獲益為10-15%。更強的*劑量，或者多種*藥物聯(lián)合，是否可以改善結(jié)局呢？Akira Tsuburaya及同事在The Lancet Oncology雜志發(fā)表了SAMIT試驗的結(jié)果，該試驗旨在在氟*單藥基礎(chǔ)上加用*以加大*強度。
基于口服氟*的輔助治療在日本的成功，以及*在晚期疾病中的療效，研究者構(gòu)思了一項2×2的試驗設(shè)計：患者接受D2*術(shù)后，隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)*組（口服優(yōu)福定或替吉奧），以非劣效設(shè)計來比較優(yōu)福定和替吉奧；第二個隨機(jī)設(shè)計包括在口服優(yōu)福定或替吉奧前每周加用*，與單獨應(yīng)用優(yōu)福定或替吉奧進(jìn)行比較。
該試驗的主要終點是3年無病生存率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，優(yōu)福定組并不差于替吉奧組，而輔助治療中加入*后也沒有改善生存率。因此，在日本標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療仍是應(yīng)用1年的替吉奧。
SAMIT試驗的結(jié)果盡管不盡人意，但考慮到其他強化輔助*的試驗結(jié)果，也就并不出乎意料。意大利的ITACA-S試驗比較了應(yīng)用FOLFIRI（亞*、氟*和*）后順序應(yīng)用*和*，與靜入氟*作為輔助*方案相比，并沒有發(fā)現(xiàn)順序方案優(yōu)于氟*方案。
在美國，GALGB80101試驗比較了應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的氟*與亞**聯(lián)合放療方案，和應(yīng)用氟*、放療聯(lián)合表柔比星、*和氟*方案。發(fā)現(xiàn)額外增加表柔比星、*和氟*并沒有改善無病生存率或總體生存率。韓國AMC-0204試驗比較了口服*3個月聯(lián)合思列霉素方案，和思列霉素、口服6個月的*，并加用*的強化方案，結(jié)果顯示在D2切除后結(jié)局沒有改善。
那么如果在氟*單藥基礎(chǔ)上加用鉑類是否可以增加獲益呢？總的來說，以上結(jié)果引發(fā)了一個問題：在輔助*或放*應(yīng)用氟*或氟嘧啶之外，是否不會再有其他獲益。
聯(lián)合*在晚期胃癌中的顯著療效沒有轉(zhuǎn)化為輔助治療后臨床結(jié)局的改善。如果能夠發(fā)現(xiàn)某種或某類*藥物的敏感或耐受標(biāo)志，也將會改善*方案的選擇。用以評估患者對新輔助治療的反應(yīng)的功能顯像技術(shù)，可以早期發(fā)現(xiàn)治療失敗以能夠及時改變?yōu)樘娲桨富蚋鼮橛行У闹委煼桨?，該種技術(shù)也可以在以后臨床試驗中進(jìn)一步探究。