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癌細(xì)胞從健康細(xì)胞獲取線粒體DNA

時間:2015/1/15閱讀:313
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新西蘭馬拉格漢研究中心的邁克·貝里奇教授(Mike Berridge)領(lǐng)導(dǎo)的小組是世界上*個發(fā)現(xiàn)線粒體DNA能在動物腫瘤細(xì)胞間移動的團(tuán)隊(duì)。他們的文章上周發(fā)表在《細(xì)胞》雜志的子刊《細(xì)胞-代謝》(Cell Metabolism)上。

“在除復(fù)制過程以外的時間里,高等生物的基因通常被認(rèn)為是受限在胞內(nèi)的。我們的發(fā)現(xiàn)顛覆了這一學(xué)說。事實(shí)上,線粒體基因在不同細(xì)胞之間的傳遞可能是一個普遍的生物現(xiàn)象。"貝里奇教授說,這項(xiàng)具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)會打開一個全新的研究領(lǐng)域。

缺陷的線粒體DNA是接近200種疾病的病因,并且還與更多其他疾病有所關(guān)聯(lián)。貝里奇的這項(xiàng)研究為理解包括癌癥在內(nèi)的人類疾病奠定了重要基礎(chǔ)。這還可能開創(chuàng)一個合成線粒體DNA的新領(lǐng)域,用個人化的線粒體DNA替換缺陷基因。

在除去了線粒體DNA的乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中,腫瘤組織會從周圍正常組織中獲取替代DNA。在得到新的DNA后,癌細(xì)胞便會繼續(xù)形成腫瘤塊擴(kuò)散到身體其他部位。雖然其他研究小組此前在實(shí)驗(yàn)室里已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了線粒體DNA能在細(xì)胞間移動,但是馬拉格漢這個小組是*個在腫瘤動物模型中發(fā)現(xiàn)這個傳遞的。

貝里奇教授說,要不是他的研究組同事譚安(音譯)有超凡的耐心,他們也不可能有這個發(fā)現(xiàn)?!按蠹移毡檎J(rèn)為腫瘤細(xì)胞沒有線粒體DNA就不會再生長,正常人做該實(shí)驗(yàn)通常都在進(jìn)行一周后就會停止——那時還不會觀察到這種現(xiàn)象。但是譚持續(xù)監(jiān)測了它們不止一個月,zui終看到了腫瘤開始繼續(xù)生長。"

該小組面臨的下一個挑戰(zhàn)是找到這個現(xiàn)象是如何實(shí)現(xiàn)的?!耙婚_始,我們以為是細(xì)胞學(xué)會了在不需要線粒體DNA的情況下生長。但是當(dāng)我們在一次會議上報(bào)告了這項(xiàng)研究后,一個科學(xué)家問我們有沒有檢測生長的細(xì)胞是否含有線粒體DNA。我們當(dāng)時還沒有檢測。"

隨后,一個簡單的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了線粒體DNA的存在。他們和上的合作者們進(jìn)行了大規(guī)模的分子、生化和蛋白質(zhì)的分析,證明這些線粒體DNA事實(shí)上是從非腫瘤組織中獲取的。他們還的基因測序技術(shù)證實(shí),腫瘤細(xì)胞新獲取的線粒體DNA和腫瘤中原有的不一致,但和周圍的非腫瘤細(xì)胞中的線粒體DNA相同。

“在身體中這似乎是一個基礎(chǔ)的生理機(jī)制,因?yàn)槿鄙傺芯抗ぞ?,之前從未有人發(fā)現(xiàn)。這個新現(xiàn)象對腫瘤形成是否重要尚不清楚,但是我們對繼續(xù)研究這種傳遞是否廣泛地在全身發(fā)生很感興趣。初步的證據(jù)顯示,它可能在大腦中普遍發(fā)生。“

每個線粒體內(nèi)都有很多線粒體DNA拷貝,它們是小型的環(huán)狀DNA,與細(xì)菌基因組類似。這些DNA編碼著在線粒體機(jī)器中的關(guān)鍵蛋白,這些蛋白將來自食物的能量轉(zhuǎn)換成某種化學(xué)能——這些能量對于大腦和肌肉的功能尤其重要。

核DNA編碼人的基本遺傳指令,包括諸如一個人的頭發(fā)顏色、身高和性別這樣的特征。線粒體DNA與核DNA無關(guān),它們只遺傳自母親——利用這個特點(diǎn),科學(xué)家得以追溯六七萬年前生活在非洲的,所有現(xiàn)代人的共同祖先。

原文檢索:

 Mitochondrial Genome Acquisition Restores Respiratory Function and Tumorigenic Potential of Cancer Cells without Mitochondrial DNA. Cell Metabolism. January 2015; DOI: 10.101/j.cmet.2014.12.003

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