科研人員報告了一種基因組編輯策略，它能增強改造人類T細胞的效率。盡管近來取得了使用CRISPR/Cas9工具的基因組編輯的進展，對人類T細胞基因組進行有效而專一的編輯仍然是一個挑戰(zhàn)。使用由Cas9蛋白和實驗室產(chǎn)生的單導向RNA分子組成的Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs），Alexander Marson 及其同事有效而專一地編輯了CXCR4的DNA序列，CXCR4為人類助手T細胞表面的一個免疫受體編碼，該受體讓艾滋病病毒成為可能。他們使用一種瞄準被編輯的蛋白質(zhì)的細胞分類技術(shù)分離出了這種修改后的細胞，并且使用深度測序證實了這類編輯。此外，這組作者把Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs）與一個稱為同源導向修復模板的定制設(shè)計的單鏈DNA分子結(jié)合起來，從而選擇性地取代了從健康捐獻者分離出來的人類T細胞CXCR4 的核苷酸。使用一種類似的方法，這組作者證明了PD1 的靶向核苷酸取代，PD1為人類T細胞的一個免疫檢查點蛋白編碼，它是癌癥免疫療法的一個成熟的靶標。由于短壽命的Cas9 核蛋白（Cas9 RNPs）通常在傳送到細胞后的24小時后轉(zhuǎn)變，在目標是改造人類原生T細胞從而應(yīng)對免疫系統(tǒng)疾病的策略中，它們可能比讓細胞暴露在Cas9種的方法更安全。

原文檢索：Generation of knock-in primary human T cells using Cas9 ribonucleoproteins