腫瘤為何難以治愈？中科院北京基因組研究所和芝加哥大學合作的一項研究表明，腫瘤中存在的遺傳變異數(shù)量遠遠高于傳統(tǒng)預期，這很可能是因為腫瘤細胞演化并不*遵循達爾文進化理論。這種海量的遺傳變異讓腫瘤細胞很容易產(chǎn)生抗藥性，并迅速轉(zhuǎn)移。這一成果日前在線發(fā)表于美國國家科學院院刊。
研究已表明，腫瘤發(fā)生是體細胞演化的過程，正如自然群體多樣性一樣，是一個隨機突變和自然選擇的過程。癌癥的達爾文進化理論認為，少數(shù)腫瘤細胞可能發(fā)生某些突變，使其具有生長優(yōu)勢。隨著時間推移，這種細胞會成為腫瘤的“主體"。然而這種觀點可能低估了腫瘤內(nèi)的遺傳多樣性，進而低估了腫瘤對藥物產(chǎn)生抗藥性的概率，也無法全面解釋為何腫瘤具有很強轉(zhuǎn)移性。
中科院北京基因組研究所研究員吳仲義和呂雪梅領導的研究小組在一個肝癌切片上切取了近300個樣品，進行近2000倍覆蓋度的基因測序和數(shù)據(jù)分析。通過中性模型估算，一個直徑約3.5厘米的腫瘤中就攜帶了上億個突變，高于以往估算值幾千倍。吳仲義說：“正是由于具有這么多的突變，即使經(jīng)過積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率也是很高的，這些細胞可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。"
這項研究對腫瘤的臨床治療策略的指導意義在于：高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細胞群體中存在抗性突變的概率很高。為迅速清除腫瘤細胞通常所采用殺傷性很強的治療策略，不但可能失效，甚至由于主要克隆被滅活反而會助長抗性克隆的膨脹和發(fā)展。
但研究人員也提醒，這一研究并沒有*否認達爾文選擇力在細胞水平上的作用，“非達爾文過程可能并不能準確刻畫（同一或不同器官）不同腫瘤之間的遺傳異質(zhì)性，或從非腫瘤向腫瘤演化的過程"。對不同類型腫瘤及其抗藥或復發(fā)過程的深度解析，將有助于科學家全面認識腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的共性和個體特異性，思考和研究個性化治療策略。