研究人員確定了一種非編碼RNA的常見變體有可能促成了乳糜瀉（celiac disease）患者體內(nèi)發(fā)生的腸炎。這些研究結(jié)果指出了在攜帶乳糜瀉疾病風險基因的人群中一種可能的新風險因子。
該研究發(fā)布在《科學》（Science）雜志上。

乳糜瀉是一種自身免疫性消化功能紊亂，有遺傳傾向的個體會對存在于谷物、小麥、黑麥和大麥中的谷蛋白產(chǎn)生一種免疫反應(yīng)。大約有40%人群具有與乳糜瀉相關(guān)的主要基因變異，但只有1%攜帶這些基因的人會在攝取谷蛋白后進一步發(fā)展為腸炎和腸損傷——這一疾病的標志。
研究的共同作者、哥倫比亞大學醫(yī)學中心(CUMC)醫(yī)學教授、哥倫比亞大學乳糜瀉中心主任Peter Green博士說：“我們不知道為什么只有一小部分具有遺傳風險因子的個體會真正地變得對谷蛋白不耐受。通過轉(zhuǎn)化科學家們的勤奮工作，我們才開始揭示出引起乳糜瀉一些癥狀的機制。”
近年來，研究人員將焦點放到了研究非編碼RNA的能力上，我們基因組的這一組成部分不編碼生成蛋白質(zhì)，但卻調(diào)控了多種生物學過程。長度超過200個核苷酸的長鏈非編碼RNA (lncRNA)，被認為通過與其他的RNA、DNA和蛋白質(zhì)互作，在一些自身免疫疾病和癌癥中起作用。
然而，目前人們卻不清楚是否像蛋白質(zhì)基因發(fā)生變化那樣，lncRNA基因改變以相同的方式將人們置于形成復雜疾病的風險之下。
研究人員證實lnc13通過結(jié)合一個常見的蛋白質(zhì)家族，抑制了乳糜瀉相關(guān)基因表達。lnc13的乳糜瀉相關(guān)變體與這些蛋白結(jié)合不佳，導致了炎癥基因表達升高。研究人員隨后發(fā)現(xiàn)，乳糜瀉患者腸道中的lnc13異常低水平，表明下調(diào)這一基因可以促成乳糜瀉中看到的炎癥。lnc13能結(jié)合hnRNPD發(fā)揮作用。
論文的主要作者、哥倫比亞大學醫(yī)學中心微生物學與免疫學系主任及教授Sankar Ghosh博士說：“這些研究結(jié)果為我們了解乳糜瀉的形成機制增加了重要的細節(jié)?？紤]到大多數(shù)人群都食用這些糧食，了解增高個體罹患乳糜瀉風險的因子將具有廣泛的影響。在未來的研究中，我們希望去調(diào)查導致lnc13抑制的因素，它們有可能在以往能夠耐受谷蛋白的人群中引起了乳糜瀉。”