根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，心血管疾病(CVD)是世界上主要的死亡原因，每年奪去1750萬人的生命。     現(xiàn)在，基于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的預(yù)防策略，是公共衛(wèi)生工作的一項(xiàng)重中之重，科學(xué)家們非常想開發(fā)出新的心血管危險(xiǎn)生物標(biāo)記物，能夠比傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因子（高膽固醇、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)和高血壓）更加的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)可能的生物標(biāo)志物是端粒長(zhǎng)度，但一項(xiàng)新的研究表明，血液循環(huán)中的白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)，并不能有效地預(yù)測(cè)無疾病癥狀的人是否有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在期刊《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》(JACC)。

 盡管缺乏一定的關(guān)聯(lián)，但是，Instituto de Salud Carlos III心血管研究網(wǎng)絡(luò)的Andrés博士強(qiáng)調(diào)，需要謹(jǐn)慎解釋這些結(jié)果：“這些結(jié)果很像一個(gè)人一生中單個(gè)點(diǎn)上的拍攝快照，我們?nèi)匀恍枰_定，zui初白細(xì)胞端粒較短的人，是否動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的更快，是否有更高比例的非常短的端粒，或者在衰老過程中他們的端?？s短速度是否更快。”但是Andrés博士還強(qiáng)調(diào)說：“我們希望這些重要的問題，在后續(xù)調(diào)查計(jì)劃中得到答案。”

 端粒位于染色體末端的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，它的功能是保持基因組的穩(wěn)定性和細(xì)胞的生存能力。大量研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)端粒DNA逐步縮短，從而導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性，并zui終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，尤其是當(dāng)端粒變得非常短時(shí)。端粒DNA縮短不僅被視為衰老的一個(gè)標(biāo)記，而且也是一個(gè)人總體健康狀況的標(biāo)記，因此，科學(xué)家們對(duì)一種可能性產(chǎn)生了極大的興趣，那就是：在循環(huán)白細(xì)胞中的端粒長(zhǎng)度，可以預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)觀點(diǎn)受到了流行病學(xué)研究的支持——證明冠狀動(dòng)脈疾病、心肌梗塞或中風(fēng)病人的LTL較短。然而，迄今為止所獲得的結(jié)果是不確定的，特別是在與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。此外，我們對(duì)于心血管疾病與高比例的非常短的端粒之間的關(guān)聯(lián)，也缺乏足夠的了解。

經(jīng)典的風(fēng)險(xiǎn)因素

    估計(jì)有一半的心血管疾病患者沒有基于經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素的高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，如高膽固醇、吸煙、缺乏鍛煉和高血壓。此外，許多人在這些風(fēng)險(xiǎn)因素的得分雖然很高，但卻不發(fā)展疾病。因此，我們明確需要找到新的生物標(biāo)記，使我們能夠早期識(shí)別那些沒有顯示疾病癥狀、但是發(fā)展動(dòng)脈粥樣硬化和心臟病發(fā)作或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)很高的人。專家認(rèn)為，這將讓醫(yī)生在高危人群中采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防性策略，從而提高患者生活質(zhì)量，并減少與心血管疾病有關(guān)的醫(yī)療保健和社會(huì)成本。這項(xiàng)新的研究包括參與PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) 臨床試驗(yàn)的1459名志愿者。在這項(xiàng)研究中，研究小組探討的是：平均LTL和非常短的端粒的比例，是否與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的存在和程度相關(guān)聯(lián)(在疾病癥狀的出現(xiàn)之前)。該研究小組使用非侵入性成像技術(shù)：對(duì)頸動(dòng)脈和髂股動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈進(jìn)行了2 d和3 d超聲波分析，并用計(jì)算機(jī)斷層掃描量化了冠狀動(dòng)脈的鈣化，從而分析了不同血管中動(dòng)脈粥樣硬化的存在和程度。LTL是由Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)的María Blasco博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員使用HT-QFISH技術(shù)，進(jìn)行測(cè)量的。根據(jù)先前的研究，這些結(jié)果顯示出，年齡增加和較低的平均LTL以及更高比例的短端粒(任意定義為測(cè)量不到3個(gè)堿基)之間存在一種關(guān)聯(lián)。然而，研究的共同作者Juan M. Fernández-Alvira和Beatriz Dorado指出，在PESA組群中，這些參數(shù)沒有一個(gè)顯示出與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化程度之間存在關(guān)聯(lián)。

   PESA研究研究員Valentin Fuster博士得出結(jié)論：“非侵入性成像技術(shù)和HT-QFISH分析的結(jié)合，可使我們zui終評(píng)估，循環(huán)白細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度是否是一個(gè)有用的生物標(biāo)志物，用于識(shí)別哪些無癥狀高危個(gè)體在將來會(huì)患上心血管疾病。”Fuster博士補(bǔ)充道：“由于PESA研究，我們現(xiàn)在能夠確定，漸進(jìn)性的端?？s短是否可以預(yù)測(cè)亞臨床心血管疾病的發(fā)展。”

    以來，端粒長(zhǎng)度被認(rèn)為與癌癥等疾病相關(guān)聯(lián)。例如，2015年四月十日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家癌癥研究所雜志》的一項(xiàng)研究表明，癌細(xì)胞利用端粒酶的程度，可能取決于端粒酶活性相關(guān)基因的哪些變異在個(gè)體細(xì)胞中表達(dá)。美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院與哈佛大學(xué)合作的一項(xiàng)新研究表明，血細(xì)胞端粒（DNA鏈的保護(hù)端蓋）長(zhǎng)度變化的*模式，可在實(shí)際確診多年以前就預(yù)測(cè)出癌癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年四月三十日的《EBioMedicine》。

    去年9月份，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了“一個(gè)生化過程如何控制保護(hù)性染色體末端的長(zhǎng)度”的分子證據(jù)，這是zui終了解癌癥生長(zhǎng)和衰老的重要一步。相關(guān)研究結(jié)果以封面故事的形式發(fā)表在《eLife》雜志。