復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉研究團(tuán)隊(duì)在的一項(xiàng)研究中，創(chuàng)造性地繪制出肝癌細(xì)胞中microRNA與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示了肝癌轉(zhuǎn)移調(diào)控新機(jī)制和潛在的分子靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《肝臟病學(xué)》。

該課題組對(duì)參與肝癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵miRNAs進(jìn)行篩選并對(duì)其功能展開系列研究。研究人員對(duì)具有不同轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌細(xì)胞株進(jìn)行RNA-seq篩選，發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵miRNA：miR-28-5p表達(dá)異常，且與細(xì)胞系轉(zhuǎn)移潛能呈顯著負(fù)相關(guān)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-28-5p只是體內(nèi)具有促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的作用。該研究組運(yùn)用TargetScan生物信息學(xué)預(yù)測結(jié)合細(xì)胞因子/趨化因子PCR芯片進(jìn)行篩選驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)miR-28-5p的重要靶基因白介素34（IL-34）。

研究組發(fā)現(xiàn)，IL-34在體外激活FAK和ERK1/2信號(hào)通路，促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖和趨化。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，肝癌細(xì)胞中IL-34的上調(diào)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長以及肺轉(zhuǎn)移，增加瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤。研究人員還發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子TGF-β1形成反饋回路參與miR-28-5p對(duì)IL-34的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。zui后，肝癌樣本中免疫組化分析表明，瘤組織中miR-28-5p 與IL-34表達(dá)水平顯著負(fù)相關(guān)，與巨噬細(xì)胞的浸潤、患者總生存期短以及腫瘤患者的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。