近日，生物制藥公司Intercept Pharmaceuticals宣布，其今年獲加速批準(zhǔn)的新藥ocaliva（obeticholic acid，奧貝膽酸）在治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis）（以前被稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化）的3期POISE臨床試驗中的研究成果發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種罕見的自身免疫性膽汁淤積疾病，其病因主要在于將膽汁運出肝臟的膽管遭到自身免疫系統(tǒng)的破壞，導(dǎo)致膽汁淤積，使得患者有危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險。該病主要影響婦女，在40歲以上女性群體中的發(fā)病率約為千分之一。如果不及時治療，原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的生存期比一般人群顯著降低。此外，原發(fā)性膽汁性膽管炎也是導(dǎo)致女性肝臟移植的主要原因之一。

Intercept Pharmaceuticals 公司成立于2002年，專注于開發(fā)和市場化慢性肝臟疾病的創(chuàng)新療法。該公司的先導(dǎo)候選藥物ocaliva是一種法尼酯X受體（FXR）激動劑。核受體FXR表達于肝臟和小腸中，是膽汁酸、炎癥、纖維化、代謝通路中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。當(dāng)ocaliva與FXR結(jié)合，可增加來自肝臟的膽汁流量和抑制肝臟中膽汁酸的生產(chǎn)，從而減少肝臟在膽汁酸毒性水平環(huán)境中的暴露。目前，Ocaliva正被開發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎和膽道閉鎖等肝臟和腸道疾病。

在上述3期 POISE臨床試驗中，Ocaliva的安全性和療效在216例患者的臨床研究中得到了體現(xiàn)。這些患者對目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）反應(yīng)不足。一年后，經(jīng)ocaliva治療的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者體內(nèi)堿性磷酸酶水平顯著降低，達到了主要終點。

2016年5月，FDA宣布加速批準(zhǔn)了ocaliva與UDCA結(jié)合治療那些單獨使用UDCA治療無效的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者，或作為單藥療法用于對UDCA不耐受的原發(fā)性膽汁性膽管炎成人患者。此次批準(zhǔn)，使得ocaliva成為近20年來獲批治療發(fā)性膽汁性膽管炎的*新藥。

參考資料：

[1] Intercept Pharma (ICPT) Release: The New England Journal of Medicine Publishes Results Of Phase III POISE Trial Of Ocaliva (Obeticholic Acid) For The Treatment Of PBC

[2] Intercept Pharmaceuticals