新的研究發(fā)現(xiàn)我們的免疫細胞（稱為調(diào)節(jié)性T細胞）的一個子集，其在腫瘤微環(huán)境中是高度豐富的，并且能夠特別好地抑制抗癌免疫應(yīng)答。11月15日發(fā)表在Immunity雜志上的兩個獨立研究中，科學(xué)家描述了與可能是潛在生物標志物或治療靶標的正常組織相比，人的結(jié)腸和肺腫瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細胞表達分子的不同特征。

兩組研究人員希望使用他們所了解的關(guān)于腫瘤部位中調(diào)節(jié)性T細胞的*性質(zhì)，以改善癌癥免疫療法，刺激免疫細胞攻擊癌細胞的藥物。雖然這些治療對于某些類型的腫瘤，例如黑素瘤已經(jīng)成功，但高達40％的患者報告治療過程中出現(xiàn)了嚴重的不良事件。

主要研究人員Sergio Abrignani說：“我們的工作假設(shè)是，患者在這些免疫治療中經(jīng)歷的大多數(shù)不良反應(yīng)是因為它們是靶向腫瘤中的調(diào)節(jié)性T細胞和腫瘤外的調(diào)節(jié)性T細胞的分子”。

Pagani補充說：“如果我們靶向腫瘤中選擇性存在的分子，那么我們將獲得較好的療效和出現(xiàn)較少的不良事件”。我們發(fā)現(xiàn)了許多這些細胞的新標記，可用于使未來的治療更安全。

他們的研究作為人類表皮遺傳學(xué)聯(lián)盟的一部分，特別分析了從近200名結(jié)腸癌和肺癌患者收集的組織樣本，并將其與正常組織和外周血進行比較。研究人員鑒定了以前沒有與原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤中可檢測到的調(diào)節(jié)性T細胞相關(guān)的特異性標簽分子和基因。某些分子甚至可能是不良預(yù)后的潛在生物標志物。

Abrignani說：“我們知道，高度滲透調(diào)節(jié)性T細胞的腫瘤是壞的，但我們的論文還表明，在腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞上具有zui高表達的標記分子的腫瘤具有zui壞的結(jié)果”。許多新的生物標志物和免疫療法的靈感來自這項研究，我們?yōu)橐幌盗斜仨毐M快完成的重要研究奠定了基礎(chǔ)。

另一項免疫研究，由紀念斯隆凱特林癌癥中心的路德維希中心的亞歷山大·魯?shù)撬够I(lǐng)導(dǎo)，專門研究了在手術(shù)過程中移除的超過100種人類ru腺腫瘤的調(diào)節(jié)性T細胞的*特征。他的研究組發(fā)現(xiàn)，與正常組織和外周血相比，ru腺腫瘤具有增加的調(diào)節(jié)性T細胞的存在，并且侵襲性的癌具有zui高數(shù)量的細胞。

Rudensky的團隊對免疫細胞的分析中，zui顯著的對比是在和其它癌癥中的腫瘤駐留細胞中的趨化因子受體蛋白CCR8的表達的影響（在Abrignani和Pagani的研究中也發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸和肺腫瘤中過表達 ）。雖然CCR8可能是重要的，并沒有深入的研究，但它提供了自身作為免疫治療的另一個潛在的目標。

霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員Rudensky說：“CCR8的差異表達是非常顯著的，它是一個非常清楚和干凈的標志物，可以區(qū)分腫瘤中的調(diào)節(jié)性T細胞”。 這表明一條更為選擇性的策略可以消耗癌和其他類型癌癥中存在的調(diào)節(jié)性T細胞。

還有許多問題值得進一步探索，比如關(guān)于調(diào)節(jié)性T細胞和癌癥之間的關(guān)系，以及為什么他們的一些*的性質(zhì)促進免疫抑制。了解為什么更具攻擊性的腫瘤具有增加的調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量，它們能夠更好地募集細胞。

Rudensky說：“對于基礎(chǔ)研究人員和癌癥生物學(xué)家來說，這是一個非常激動人心的時刻，因為我們揭示了不同免疫細胞類型和腫瘤微環(huán)境之間的相互作用的更完整的圖片”。