海藻酸鈉Alginate納米顆粒用于抗腫瘤藥物載體（活化基團和熒光素）

海藻酸鈉，又名褐藻酸鈉、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽，是由海帶中提取的天然多糖碳水化合物，由于它特殊的結構和良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性，無毒性和水溶性等生物學特性，已經(jīng)受到我們越來越多的關注。（1）海藻酸鈉的結構海藻酸酸是一種線性的陰離子多糖，由β-D-甘露糖醛酸（M）和α-L-葡糖醛酸（G）殘基通過 1,4-糖苷鍵連接，重復排列成 MM 片段、GG 片段或MG 片段。海

藻酸中的豐富的羥基和羧基為化學修飾提供了良好的機會，所以海藻酸很容易與一些

二價陽離子結合，形成凝膠。海藻酸的凝膠性能，較好的生物相容性使其具有包載和釋放藥物的功能。海藻酸鈉鹽（Sodium Alginate）是海藻酸第 6 位上的羧基與鈉離子結合構成的，分子式為 (C6H7Na O6）n 海藻酸鈉中含有多個羥基和羧基，這些結構為化學修飾提供了很多的機會。

海藻酸鈉結構式：

海藻酸鈉的化學性質

海藻酸鈉是一種白色或淡黃色粉末，無臭無味，易溶于水，但不溶于乙醇、乙醚、氯*等有機溶劑。溶于水成粘稠狀液體，1%水溶液PH值為 6-8。當 PH=6~9 時粘性穩(wěn)定，加熱至 80 ℃以上時則粘性降低。海藻酸鈉無毒，LD50＞5000mg/kg。

西安凱新生物科技有限公司提供的熒光標記的海藻酸鈉有：

FITC-Alginate

Rhodamine-Alginate

TRITC-Alginate

CY3-Alginate

CY3.5-Alginate

CY5-Alginate

CY5.5-Alginate

CY7-Alginate

CY7.5-Alginate

ICG-Alginate

西安凱新生物科技有限公司提供的活化基團改性的海藻酸鈉有：

Alginate-Amine

Alginate-Thiol

Alginate-Maleimide

Alginate-NHS

Alginate-Biotin

Alginate-Alkyne

Alginate-Folate

被動靶向(Passive Targeting)

被動靶向，即自然靶向，靶向源動力來自于機體的正常生理活動。納米藥物載體通過正常的生理過程，從毛細血管滲透到靶器官或發(fā)生癌癥、炎癥的部位，或者被肝、脾和骨髓等器官中的網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)吸收。減少藥物載體與生物體非特異性相互作用對被動靶向給藥非常關鍵，抑制藥物載體在非靶部分的非特異性分布、排泄是實現(xiàn)被動靶向給藥的及其重要的方面。

被動靶向一方面依賴增強滲透和滯留效應（EPR），腫瘤組織毛細血管系統(tǒng)存在一些缺陷，這種缺陷使這種納米藥物載體極易通過腫瘤組織的毛細血管壁，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)又不是很發(fā)達，不能及時的清理，導致納米粒聚集在腫瘤組織的部位；另一方面被動靶向利用腫瘤組織*的生長環(huán)境將藥物運輸?shù)侥[瘤組織，根據(jù)報道腫瘤組織部位的PH值要比正常部位的低，這種低PH的微環(huán)境能夠促使納米藥物載體中藥物的釋放。

主動靶向(Active Targeting)

主動靶向是指藥物載體經(jīng)表面修飾后，藥物微粒不被單核吞噬系統(tǒng)識別，或其連接有特殊靶向配體，使其能夠與靶細胞的受體結合。其作用機制為：通過抗體識別、免疫識別或受體識別等嚴密的生物識別設計，將藥物輸送至特異性識別的靶細胞，這種主動的靶向給藥系統(tǒng)也可稱之為“藥物導*”。主動靶向主要包括糖蛋白介導的靶向，血凝素與碳水化合物介導的靶向，抗原與抗體介導的靶向，血管靶向，配體與受體介導的靶向。本文主要研究的是配體與受體介導的靶向，現(xiàn)已存在許多具有潛力的靶向配體，如葉酸，乳糖酸，生物素，轉鐵蛋白，甘草次酸，血管內皮生長因子等。

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