常用的藥物往往會(huì)損傷心肌，有時(shí)候還會(huì)引發(fā)嚴(yán)重或致死性的心力衰竭，近日，一項(xiàng)刊登在雜志的研究報(bào)告中，來自阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究對(duì)斑馬魚和小鼠進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性藥物BAI1或能有效抑制對(duì)心臟的損傷效應(yīng)，同時(shí)還不會(huì)降低其抗癌藥效。

醫(yī)學(xué)博士Richard N. Kitsis表示，除了能夠提供方法來抑制誘導(dǎo)的心臟毒性（cardiotoxicity）外，諸如BAI1等藥物或許還能幫助腫瘤研究者在較高的累積劑量下使用，并與其它心臟毒性藥物聯(lián)合使用更加有效地對(duì)癌癥進(jìn)行治療。因?qū)е碌男呐K損傷的發(fā)生率在特定癌癥群體中發(fā)生率高，包括老年人，尤其是已患心臟疾病或存在心臟病風(fēng)險(xiǎn)因子的人群；難以治療癌癥的患兒，比如肉瘤，其通常需要接受大劑量的來治療；因復(fù)發(fā)性癌癥而接受多劑量治療的患者；以及那些接受其它心臟毒性療法的患者，比如放療患者。

從1974年開始使用以來，被認(rèn)為會(huì)通過兩種不同的細(xì)胞通路來導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損失，這兩種通路分別為細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死通路；名為BAX的蛋白在細(xì)胞凋亡過程中扮演關(guān)鍵角色，2012年發(fā)表在PNAS雜志上的一篇研究報(bào)告中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，BAX會(huì)誘發(fā)細(xì)胞壞死，因此BAX或許就能作為一種特殊靶點(diǎn)來幫助開發(fā)新型療法，從而阻斷因使用所帶來的兩種細(xì)胞死亡的模式；2008年發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究就揭示了BAX如何改變其形狀來從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅鼱顟B(tài)，這就促使了研究人員開始尋找針對(duì)BAX的小分子激活劑和抑制劑；2019年發(fā)表在Nature Chemical Biology雜志上的一篇研究報(bào)告中，研究人員就開發(fā)出了包括BAI1在內(nèi)的多種小分子物質(zhì)，其能結(jié)合BAX并抑制其轉(zhuǎn)變。

研究者Gavathiotis說道，這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)，BAI1能通過抑制BAX轉(zhuǎn)化為活性致死形式來發(fā)揮作用，這或許就能阻斷BAX從細(xì)胞質(zhì)移動(dòng)到線粒體中，因?yàn)锽AX在線粒體中能激活細(xì)胞的凋亡和壞死過程。隨后研究人員利用斑馬魚和小鼠來檢測是否BAI1能保護(hù)心臟免于的損傷效應(yīng)，單獨(dú)給予動(dòng)物會(huì)誘發(fā)其發(fā)生細(xì)胞凋亡和壞死，從而引發(fā)細(xì)胞損傷，但當(dāng)將和BAI1同時(shí)給予動(dòng)物時(shí)，動(dòng)物機(jī)體并不會(huì)經(jīng)歷心臟毒性的發(fā)生，BAI1并不會(huì)干預(yù)殺滅乳腺癌小鼠模型和急性髓性白血病小鼠模型中癌細(xì)胞的能力。

BAX抑制劑擁有多種廣泛的應(yīng)用，研究者Dulguun Amgalan說道，目前我們并不清楚具體的應(yīng)用范圍，但某些癌癥療法所產(chǎn)生的心臟損傷或許是BAX所依賴的，因此通過BAI1或許是可以預(yù)防藥物所帶來的心臟損傷效應(yīng)的。BAI1或許能降低因心臟病發(fā)作和中風(fēng)所引發(fā)的組織損傷，其二者均能通過細(xì)胞凋亡和壞死來殺滅細(xì)胞。

研究者表示，基于BAI1藥物原型，后期他們還將繼續(xù)深入研究開發(fā)BAX抑制劑，同時(shí)計(jì)劃進(jìn)行多種臨床前安全研究來爭取早期進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)